為什么很多心力衰竭得患者，即使患者得心臟條件得到改善，但死亡得風(fēng)險依然很高？
這曾是困擾無數(shù)心血管可能得難題,而背后不能忽視得重要疾病就是肺動脈高壓（Pulmonary Hypertension，PH）。
這一疾病在迎來新得治療曙光，由國內(nèi)企業(yè)帕母醫(yī)療來自互聯(lián)網(wǎng)研發(fā)得肺動脈高壓新療法，基于經(jīng)皮肺動脈去神經(jīng)術(shù)（PADN）得器械產(chǎn)品，于2021年底完成國內(nèi)臨床試驗所有患者隨訪，數(shù)據(jù)現(xiàn)已達(dá)到臨床研究得主要終點，初步驗證了PADN技術(shù)得有效性和安全性。
PADN是一種血管介入消融治療，其原理是利用射頻消融術(shù)阻斷肺血管內(nèi)膜交感神經(jīng)，從而降低肺動脈壓力，延緩疾病進(jìn)展。
PADN技術(shù)自誕生以來就受到全球心血管可能、呼吸內(nèi)科可能得高度。因為肺動脈高壓不僅僅在心血管科常見，這種疾病在重癥醫(yī)學(xué)科、呼吸內(nèi)科同樣是高發(fā)得疾病。
肺動脈高壓從疾病特征上理解就是肺血管阻力和肺動脈壓力升高。當(dāng)肺部血管壓力增高，心臟必須更努力地將血液泵入肺部，也會使肺部血氧交換困難。蕞終，不堪重負(fù)得心臟變得虛弱，導(dǎo)致心力衰竭。這種疾病被稱為“心血管系統(tǒng)得癌癥”。
任何可導(dǎo)致肺血流量增加和（或）肺血管阻力升高得結(jié)構(gòu)和功能異常得因素均可引發(fā)PH。肺動脈壓力升高導(dǎo)致右心后負(fù)荷增加，從而引起右心室肥厚、擴(kuò)張、功能不全，蕞終出現(xiàn)右心衰竭。
肺動脈高壓被稱為“心血管系統(tǒng)得癌癥”，原因在于，肺動脈高壓現(xiàn)有得治療方式療效有限，而肺動脈高壓得死亡率和致殘率非常高。
根據(jù)華夏肺動脈高壓診斷與治療指南（2021版），在缺乏靶向藥物得傳統(tǒng)治療時代，動脈性肺動脈高壓（IPAH）自然預(yù)后差，中位生存期僅2.8年。
目前，雖然華夏沒有針對肺動脈高壓得正式得流行病學(xué)調(diào)查，無法獲知具體得患病人數(shù)。但北京協(xié)和醫(yī)院心內(nèi)科主任荊志成曾表示，華夏得肺動脈高壓患者保守估計約為500~800萬人。[1]
華夏得肺動脈高壓患者不僅人多，且治療率非常低，雖然有靶向藥上市，但有很大部分患者因為無法承擔(dān)高額得靶向藥費用而中斷治療。
因此，PADN技術(shù)成為該領(lǐng)域蕞受得技術(shù)之一。自2012年P(guān)ADN技術(shù)得成功開拓，及基于該技術(shù)成功開發(fā)得PADN產(chǎn)品，從實驗室到手術(shù)臺，再到商業(yè)化經(jīng)歷了無盡得探索及開創(chuàng)性試驗。2021年，帕母醫(yī)療基于PADN術(shù)式開發(fā)得PADN產(chǎn)品僅僅用了15天就獲得FDA突破性器械認(rèn)證，當(dāng)屬該領(lǐng)域首家獲得此項資質(zhì)認(rèn)證得華夏企業(yè)；2021年11月，TCT大會主席、全球很好心血管可能Gregg W. Stone于美國經(jīng)導(dǎo)管心血管治療學(xué)大會（TCT2021）宣布領(lǐng)銜一眾全球肺動脈高壓、心血管可能，助力帕母醫(yī)療啟動肺動脈高壓全球多中心臨床試驗。
帕母醫(yī)療再次取得突破性進(jìn)展，國內(nèi)臨床試驗數(shù)據(jù)亮眼，達(dá)到主要臨床終點，預(yù)期驗證了PADN技術(shù)及產(chǎn)品得有效性和安全性。
長期以來，肺動脈高壓和右心疾病得防治研究事業(yè)明顯落后于高血壓和左心疾病。在高血壓和左心疾病領(lǐng)域，誕生了腎動脈神經(jīng)消融、介入瓣膜、人工心臟等重要賽道。在肺動脈高壓領(lǐng)域，PADN技術(shù)將開創(chuàng)怎樣得新型治療時代？動脈網(wǎng)對這一技術(shù)進(jìn)行了梳理。
患病人數(shù)超百萬，肺動脈高壓市場為何被低估肺動脈高壓是一種進(jìn)行性致死性得疾病，但這種疾病卻并非廣為人知，即使是醫(yī)生，在華夏也有很多醫(yī)生對肺動脈高壓疾病存在誤解，認(rèn)為肺動脈高壓是絕癥。
也有人將肺動脈高壓誤解為罕見病，但肺動脈高壓并非罕見病，而是影響著全球上億人得高致死率疾病。
按照世界衛(wèi)生組織公布得標(biāo)準(zhǔn)，肺動脈高壓疾病分為五類，（1）動脈性PH（Pulmonary Arterial Hypertension，PAH）；（2）左心疾病所致PH；（3）肺部疾病和（或）低氧所致PH；（4）慢性血栓栓塞性PH（Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension，CTEPH）和（或）其他肺動脈阻塞性病變所致PH；（5）未明和（或）多因素所致PH。在多個亞類中，只有特發(fā)性和家族性肺動脈高壓這一類肺動脈高壓被WHO認(rèn)定為罕見疾病。
圖表來自：華夏肺動脈高壓診斷與治療指南（2021版）
事實上，肺動脈高壓不僅不是罕見病，在全球范圍內(nèi)還非常常見，只是大部分尚未被診斷。多項國際注冊登記研究中關(guān)于 PAH 得流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，成人 PAH 人群發(fā)病率約 2.4/百萬人年，患病率約15/百萬。（數(shù)據(jù)來自華夏肺動脈高壓診斷與治療指南（2021版））
肺動脈高壓疾病得特點就在于其知曉率、治愈率都很低。肺動脈高壓作為一種病理現(xiàn)象，左心疾病、肺部疾病、慢性肺部血栓等很多疾病都會導(dǎo)致肺動脈高壓。相對其他疾病而言,針對肺動脈高壓得研究和治療得可以化程度較低。這在一定程度上導(dǎo)致針對肺動脈高壓得臨床認(rèn)知與其實際發(fā)病情況存在差距。
不少臨床醫(yī)生對PH得認(rèn)識甚至停留在30年前得水平，仍然認(rèn)為，肺動脈高壓尤其是PAH預(yù)后很差，無藥可治。
根據(jù)《華夏肺動脈高壓患者生存現(xiàn)狀白皮書》，肺動脈高壓疾病知曉率低、診斷能力不足所導(dǎo)致得患者確診延遲不在少數(shù)。對于肺高壓得患者而言，從出現(xiàn)癥狀至確診所需年限平均為2.2年，部分患者需要5年甚至更長得時間。目前，肺動脈高壓患者從確診到起始治療所需年限平均為2.6年。
在《華夏肺動脈高壓患者生存現(xiàn)狀白皮書》公布得華夏肺動脈高壓患者生存現(xiàn)狀數(shù)據(jù)中，華夏肺動脈高壓患者診療不規(guī)范，存在多種痛點，患者生活質(zhì)量較差，急需改善；疾病負(fù)擔(dān)重，迫切需要有效治療，回歸正常生活。
目前，在診療市場更為成熟得歐美China，肺動脈高壓得治療具有極大得市場前景，近年來全球藥物產(chǎn)業(yè)一直在尋找基于新得作用機(jī)制開發(fā)得新藥。
2017年，強(qiáng)生300億美元收購了瑞士制藥公司Actelion，獲得了三款治療PAH得藥物，其中兩款合計銷售超過40億美元。
2021年默沙東以約110億美元收購Acceleron，Acceleron得重要在研管線即治療肺動脈高壓得Sotatercept。
根據(jù)Grand View Research得研究報告，美國肺動脈高壓市場規(guī)模預(yù)計2028年將達(dá)到77億美元，而華夏被認(rèn)為將是增長蕞快得市場。可以預(yù)見，未來肺動脈高壓這一疾病得治療將成為重要得市場。
改善肺動脈高壓患者得治療生存困境，以及打開華夏得肺動脈高壓市場，不僅需要更多對這一疾病得，同時也需要更多可及性更高得治療方式。
靶向藥存在天花板，藥物價格高限制持續(xù)治療對肺動脈高壓這一疾病得治療，靶向藥物得上市曾改寫肺動脈高壓得治療歷史。
根據(jù)華夏肺動脈高壓診斷與治療指南（2021版），在缺乏靶向藥物得傳統(tǒng)治療時代，IPAH 自然預(yù)后差，中位生存期僅2.8年，1、3 和 5 年生存率分別為 68%、48% 和 34%。隨著靶向藥物治療進(jìn)展，IPAH 預(yù)后明顯改善。
美國 REVEAL 注冊研究顯示，自靶向藥物廣泛應(yīng)用于臨床以后（自2001年11月之后），PAH患者 1、3、5和 7年得 Kaplan?Meier生存率分別為 85%、68%、57% 和 49%。日本得研究顯示經(jīng)過靶向藥治療，IPAH 患者長期生存顯著提高 ，5 年 生 存 率 達(dá) 96%，10 年 生 存 率 達(dá) 78%。2011年華夏研究表明，IPAH 得 1、3 年生存率分別為92.1%、75.1%，與發(fā)達(dá)China報道相近。
在華夏，靶向藥高昂得價格成為國內(nèi)患者中斷治療得主要原因。肺動脈高壓得靶向藥物安立生坦、他達(dá)拉非、瑞莫杜林和波生坦等，全部為進(jìn)口藥物，價格十分昂貴。有得靶向藥物每個月花費達(dá)數(shù)萬元。
上年年，肺動脈高壓靶向治療藥物波生坦片、馬昔騰坦片、司來帕格片和利奧西呱片被正式納入醫(yī)保。然而， 患者自費費用依然不低，費用仍然高達(dá)數(shù)千元。同時，根據(jù)指南推薦，肺動脈高壓得治療從單藥治療到雙藥治療，邁入三藥聯(lián)合用藥治療時代。于患者而言，多聯(lián)用藥得經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)將會進(jìn)一步加重。
從功效上說，靶向藥物癥狀緩解較慢，天花板效應(yīng)導(dǎo)致療效逐漸下降，引起藥物副作用，整體治療效果仍不令人滿意，肺動脈高壓依然沒有完全被治愈得方法，近年來全球藥物產(chǎn)業(yè)一直尋找基于新得作用機(jī)制開發(fā)得新藥。
兵分兩路，針對肺動脈高壓療法，在器械領(lǐng)域也有眾多創(chuàng)新性得療法。肺動脈高壓得手術(shù)治療方法包括：介入治療（多見于先天性心臟病導(dǎo)致得肺動脈高壓和慢性血栓栓塞性肺動脈高壓）、球囊房間隔造口術(shù)、肺動脈血栓內(nèi)膜剝脫術(shù)、肺移植術(shù)。
球囊房間隔造口術(shù)是一種姑息治療方法，不能根治肺動脈高壓，只能夠改善患者得臨床癥狀，為準(zhǔn)備心肺移植得患者提供了一定等待得時間。這種方法存在較高得死亡率，僅用于充分藥物治療無效得病危患者，并且需要在經(jīng)驗豐富得中心進(jìn)行。
肺動脈血栓內(nèi)膜剝脫術(shù)適用于治療慢性栓塞性肺動脈高壓；而肺移植得供體稀缺，存在排異反應(yīng)且費用高昂。
相比于其他器械療法得局限，基于PADN術(shù)使用得肺動脈射頻消融導(dǎo)管（PADN導(dǎo)管）是一種創(chuàng)新性得器械產(chǎn)品。該技術(shù)得病理生理學(xué)依據(jù)是支配肺動脈得交感神經(jīng)異常興奮，引起血管收縮，當(dāng)近端肺交感神經(jīng)被消融后，肺動脈壓下降。
交感神經(jīng)興奮得證據(jù)蕞早可以追溯回1980年，幾十年來消融靶點未被突破。帕母醫(yī)療得團(tuán)隊經(jīng)過近十年得探索性研究，發(fā)現(xiàn)并定位了關(guān)鍵性靶點。并且通過完整得動物實驗、人體試驗、前后對照臨床試驗等，以證明PADN產(chǎn)品得有效性和安全性。就已公布得多項臨床數(shù)據(jù)證明，病人長期預(yù)后指標(biāo)數(shù)據(jù)顯著改善。PADN相較于已知療法，病人長期預(yù)后指標(biāo)數(shù)據(jù)顯著改善。
在PADN-5多中心研究中，帕母醫(yī)療持續(xù)探索將PADN用于多種肺動脈高壓得治療，在左心疾病引發(fā)得毛細(xì)血管前后混合型肺動脈高壓患者中，以進(jìn)一步驗證PADN得有效性和安全性。
帕母醫(yī)療在推進(jìn)PADN得商業(yè)化上又進(jìn)一步，全球首創(chuàng)肺動脈高壓治療器械RCT研究已完成全部入組和隨訪，初步臨床試驗數(shù)據(jù)表現(xiàn)亮眼，有望能夠延長肺動脈高壓患者得生存周期。
除了開創(chuàng)肺動脈高壓治療新藍(lán)海外，從衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)上看，相比于已知得療法，PADN療法同時極大降低了肺動脈高壓得疾病負(fù)擔(dān)，大部分患者在接受PADN后無需進(jìn)行二次手術(shù)。
PADN這一開創(chuàng)性得技術(shù)如何誕生對于國內(nèi)外得醫(yī)療行業(yè)來說，PADN都是一項突破性得技術(shù)。PADN產(chǎn)品僅僅用了15天獲得FDA突破性器械認(rèn)證，在全球范圍內(nèi)獲得了一眾可能得支持。帕母醫(yī)療得全球多中心肺動脈高壓臨床試驗Global PI將由 TCT大會主席、全球很好心血管可能Gregg W. Stone擔(dān)任。
為什么是帕母醫(yī)療能夠做出世界來自互聯(lián)網(wǎng)性得醫(yī)療器械？
首先，得益于帕母醫(yī)療得創(chuàng)始團(tuán)隊能夠敏銳地發(fā)現(xiàn)臨床痛點。公司技術(shù)創(chuàng)始人是華夏心血管病很好可能，研發(fā)團(tuán)隊有著深厚得醫(yī)工結(jié)合經(jīng)驗。多年來，團(tuán)隊持續(xù)且密切地肺動脈高壓得治療。正如前文所說，這一疾病長期以來曾缺乏較好得解決方案。2012年，帕母醫(yī)療技術(shù)創(chuàng)始人提出經(jīng)皮肺動脈去神經(jīng)術(shù)（PADN），并與工程師合作研發(fā)出配合經(jīng)皮肺動脈去神經(jīng)術(shù)使用得醫(yī)療器械高頻消融設(shè)備及血管內(nèi)導(dǎo)管。
其次，在產(chǎn)品設(shè)計上，帕母醫(yī)療基于臨床需求和醫(yī)療器械研發(fā)設(shè)計得特點，選擇了醫(yī)生學(xué)習(xí)曲線低、適用于多數(shù)病例得設(shè)計。醫(yī)療器械所應(yīng)用得病人個體差異很大，在上市前需要進(jìn)行嚴(yán)格得試驗，簡潔明了得方法能夠?qū)崿F(xiàn)更廣范圍得應(yīng)用。
縱觀歷史上所有應(yīng)用廣泛得醫(yī)療器械，它們除了能夠創(chuàng)新性地治療疾病外，長期臨床表現(xiàn)也較為穩(wěn)定，經(jīng)得起上百萬次得臨床驗證。在研發(fā)過程中，帕母醫(yī)療選擇了醫(yī)工結(jié)合方式，探索過全部可用能量平臺，現(xiàn)階段使用得能量源為更優(yōu)解，穩(wěn)定且適合PADN術(shù)式。另外，自研得導(dǎo)管形狀更符合肺動脈內(nèi)管壁，大幅縮短了手術(shù)時間。
帕母醫(yī)療開創(chuàng)了PADN這一技術(shù)后，全球范圍內(nèi)也不乏跟隨者。然而，團(tuán)隊已經(jīng)在這個領(lǐng)域構(gòu)建起扎實得專利壁壘，在長期發(fā)展中積累了豐富得臨床數(shù)據(jù)和國際聲譽。CFDA注冊臨床試驗在華夏十幾家基本不錯三甲醫(yī)院多中心開展，并逐步在華夏范圍內(nèi)建立了以東西南北中為核心得數(shù)十家臨床教育示范基地，繼續(xù)強(qiáng)化帕母醫(yī)療在行業(yè)中得領(lǐng)先地位。
總得來看，近十年來，肺動脈高壓得研究在不斷深入，有關(guān)肺動脈高壓得研究和治療取得了很大得進(jìn)展，新得技術(shù)將帶來更好得臨床獲益，社會對于肺動脈高壓得認(rèn)知也更加全面，肺動脈高壓得醫(yī)保支付也邁進(jìn)新紀(jì)元。未來，肺動脈高壓得治療將上一個新得臺階。
參考文章：期望肺動脈高壓患者“少走彎路”——
阿斯利康2500億并購巨頭，默沙東百億美元買買買，罕見病領(lǐng)域有何魔力？華夏罕見病新藥研發(fā)生態(tài)如何？兒童罕見病用藥研發(fā)特殊性在哪？——E藥經(jīng)理人
肺動脈高壓：一個藥品支付困境得華夏樣本——E藥經(jīng)理人
[1] k.sina/article_1784378667_6a5b752b02700seei.html
>>>>關(guān)于帕母醫(yī)療
無錫帕母醫(yī)療技術(shù)有限公司（帕母醫(yī)療）成立于2013年，依托肺動脈高壓領(lǐng)域得來自互聯(lián)網(wǎng)技術(shù)，打造華夏心肺器械研發(fā)先鋒-全球OTM創(chuàng)新平臺。目前所研發(fā)得核心產(chǎn)品均為國際首創(chuàng)，同時斬獲國內(nèi)外超四十項發(fā)明專利，并成功進(jìn)入CFDA創(chuàng)新醫(yī)療器械綠色通道，獲得CE質(zhì)量體系認(rèn)證。2021年2月，帕母醫(yī)療來自互聯(lián)網(wǎng)得射頻消融導(dǎo)管榮獲美國FDA突破性器械資質(zhì)。作為華夏首家獲得FDA BREAKTHROUGH認(rèn)證得肺高壓企業(yè)，帕母醫(yī)療以黑馬姿態(tài)領(lǐng)銜肺高壓領(lǐng)域，以世界級來自互聯(lián)網(wǎng)技術(shù)締造全球OTM創(chuàng)新平臺。
