原標(biāo)題：宿主與病毒的戰(zhàn)爭(zhēng)，到底存在怎樣的傳播機(jī)制和防疫機(jī)制？
新型冠狀病毒2019-nCoV引發(fā)的肺炎正嚴(yán)重影響著人們的生活，我們與病毒的距離是如此之近。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，人體中病原體的毒力應(yīng)當(dāng)逐漸降低。事實(shí)果真如此嗎？抗生素對(duì)病毒不起作用，那么如何對(duì)付它們呢？作為宿主的人類，到底和病原體有著怎樣的關(guān)系？
作者丨［美］馬丁?布萊澤
摘編丨何安安
新型冠狀病毒2019-nCoV引發(fā)的肺炎正嚴(yán)重影響著人們的生活，突如其來(lái)的疫情讓我們對(duì)原本知之甚少的醫(yī)學(xué)、病理學(xué)、微生物學(xué)等領(lǐng)域給予了比以往任何時(shí)候都大的關(guān)注，也由此引發(fā)了許多爭(zhēng)論。整個(gè)人類歷史中，傳染病釀造過(guò)許多人類慘劇。但對(duì)于普通人來(lái)說(shuō)，這些方面的知識(shí)似乎依然是個(gè)盲區(qū)。
傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，人體中病原體的毒力應(yīng)當(dāng)逐漸降低。事實(shí)果真如此嗎？抗生素對(duì)病毒不起作用，那么如何對(duì)付它們呢？作為宿主的人類，到底和病原體有著怎樣的關(guān)系？為什么我們有免疫系統(tǒng)，仍受傳染病之害呢？歷史上大部分傳染病變得流行是因?yàn)榄h(huán)境條件發(fā)生了變化，那么，在現(xiàn)代社會(huì)，艾滋病再次以驚人的速度傳播，包括其他許多傳染病突然爆發(fā)，又是什么原因呢？
紐約大學(xué)朗格尼醫(yī)學(xué)中心醫(yī)學(xué)教授、微生物學(xué)教授，紐約大學(xué)人類微生物組計(jì)劃負(fù)責(zé)人馬丁·布萊澤指出，與捕食者和被捕食者之間的競(jìng)賽相似，病原體和宿主之間不斷升級(jí)的“軍備競(jìng)賽”代價(jià)極高，也制造了一批異常復(fù)雜的攻防系統(tǒng)。從免疫學(xué)的角度看，一次流行病可能使人類群體發(fā)生顯著變化。凡是曾患過(guò)流行病又康復(fù)的個(gè)體都可能對(duì)“再感染”免疫。而根據(jù)演化理論，通過(guò)人際接觸傳染的疾病，應(yīng)當(dāng)比由昆蟲(chóng)或者其他媒介傳播的疾病毒力小。
以下內(nèi)容節(jié)選自美國(guó)紐約大學(xué)朗格尼醫(yī)學(xué)中心醫(yī)學(xué)教授、微生物學(xué)教授，紐約大學(xué)人類微生物組計(jì)劃負(fù)責(zé)人馬丁·布萊澤所著的《消失的微生物》一書(shū)，已獲得出版社授權(quán)刊發(fā)。
《消失的微生物：濫用抗生素引發(fā)的健康危機(jī)》，［美］馬丁?布萊澤著，傅賀譯，嚴(yán)青校，湖南科學(xué)技術(shù)出版社2016年9月版。不斷升級(jí)的“軍備競(jìng)賽”
古往今來(lái)，每一個(gè)部落或國(guó)家發(fā)明出一種新式武器之后，敵對(duì)的部落或國(guó)家就會(huì)很快想出一種對(duì)付它的武器來(lái)。有矛就有盾，有弓箭就有盔甲，有偷襲轟炸機(jī)也就有了雷達(dá)。類似的，在生物億萬(wàn)年的演化史中，捕食者與被捕食者也在訓(xùn)練著彼此的攻防能力。捕食者的捕獵技巧愈發(fā)進(jìn)步，被捕食動(dòng)物的逃避技巧以及防御性措施也會(huì)提高，然后捕食者又進(jìn)一步更新捕獵的手段。
如果狐貍跑得很快，自然選擇留下的是比狐貍跑得更快的那一批兔子。于是狐貍還得加快速度。如果狐貍的視覺(jué)有所改進(jìn)，留下的是與背景色更加難以分辨的兔子；這就選擇出能用氣味找尋兔子的狐貍，又選擇出會(huì)躲到狐貍下風(fēng)方向的兔子。因此，捕食者和被捕食者共同進(jìn)化，日趨復(fù)雜。生物學(xué)家把這種現(xiàn)象歸納為“紅色皇后原則”。這是引用了劉易斯·卡羅爾
（LewisCarroll）
（Through the Looking-Glass）
電影《愛(ài)麗絲夢(mèng)游奇境》中“紅色皇后”正在檢閱她的青蛙儀仗隊(duì)。與捕食者和被捕食者之間的競(jìng)賽相似，病原體和宿主之間不斷升級(jí)的“軍備競(jìng)賽”代價(jià)極高，也制造了一批異常復(fù)雜的攻防系統(tǒng)。在人類社會(huì)，政治力量必須不斷地把力量投入軍備競(jìng)賽以免落在對(duì)手的下風(fēng)。類似的，宿主和病原體都要演化得夠快才能保持他們?cè)瓉?lái)的適應(yīng)水平。終會(huì)有一天，“軍備競(jìng)賽”的耗費(fèi)大到生物體耽誤了其他方面的基本需求，然而失敗的代價(jià)又是如此之高，以至于雙方都不得不苦苦硬撐。我們與病原體正在進(jìn)行一場(chǎng)經(jīng)久不息的戰(zhàn)爭(zhēng)，雙方永無(wú)可能達(dá)成徹底的調(diào)停協(xié)議。
宿主和病原體的關(guān)系表現(xiàn)出的對(duì)抗性、浪費(fèi)性和毫不仁慈的破壞性，使得“軍備競(jìng)賽”一詞成為最貼切的描述。想一想整個(gè)人類歷史中傳染病釀造過(guò)多少人類慘劇吧！威廉斯
（本書(shū)的作者之一）
（即使是他的追隨者也承認(rèn)這一點(diǎn)）
卡爾文·柯立芝國(guó)際間的軍備競(jìng)賽與宿主—病原體之間的協(xié)同演化當(dāng)然不是完全一樣。五角大樓能夠在圖紙上打出草稿，然后做出模型及樣品。它可以進(jìn)行合理的規(guī)劃，失敗了還可以重新再來(lái)，并在試錯(cuò)中不斷改進(jìn)。而演化的過(guò)程，沒(méi)有幕僚顧問(wèn)，也不知道怎樣把科學(xué)知識(shí)用到新穎的毀滅性或者防御性武器中去。演化沒(méi)有事先安排的計(jì)劃，失敗了也沒(méi)有機(jī)會(huì)重來(lái)。演化過(guò)程里只有試錯(cuò)，以及不斷的修補(bǔ)。每一代的微小變化逐漸在生存競(jìng)爭(zhēng)游戲中積累或者淘汰。有一些帶來(lái)了更高的繁殖率，群體也就向這邊傾斜。這是一個(gè)相對(duì)緩慢、盲目的過(guò)程，有時(shí)還不免走入歧途；然而，自然選擇產(chǎn)生出的適應(yīng)性，卻可以極盡精微。
演化的過(guò)去與現(xiàn)在
不少生物學(xué)家錯(cuò)誤地認(rèn)為，宿主和病原體通常處于一種緩慢的演變過(guò)程中，逐漸走向未來(lái)的最佳狀態(tài)——多半是和平共處。這非常不切實(shí)際。病原體和宿主在對(duì)立的價(jià)值觀之間交易，都必須保持一種接近平衡的穩(wěn)定狀態(tài)，諸如生長(zhǎng)速度和防御活動(dòng)，在平衡的過(guò)程之中，一方應(yīng)變能力的微小改善，必定要導(dǎo)致另一方付出損失。瘦的兔子可能跑得快一點(diǎn)，但是瘦到一定程度之后，再瘦一點(diǎn)與饑餓所增加的風(fēng)險(xiǎn)相比就不合算了。
同樣，我們的發(fā)熱反應(yīng)可能也是經(jīng)過(guò)優(yōu)化的，至少在歷史上的正常情況下是如此的。更嚴(yán)重更頻繁的發(fā)熱，可能會(huì)使我們較少受病原之害，然而組織損傷和營(yíng)養(yǎng)消耗的代價(jià)可能弊大于利。當(dāng)環(huán)境保持恒定時(shí)，這些都可以成立；如果環(huán)境發(fā)生了變化，宿主和病原體的最佳狀態(tài)也需要重新調(diào)整。如果我們長(zhǎng)時(shí)間控制住了病原體，那么我們的反應(yīng)可能不會(huì)那么強(qiáng)烈；一旦技術(shù)出錯(cuò)，我們?cè)俅巫兊靡子谑芎r(shí)，病原體可能會(huì)誘發(fā)更劇烈的發(fā)熱反應(yīng)。
我們對(duì)抗疾病的某些策略，例如對(duì)抗瘧疾的鐮狀細(xì)胞血紅蛋白，是在過(guò)去的一萬(wàn)年左右產(chǎn)生的，也就是大約300代之前。人類作為一個(gè)物種，在過(guò)去的幾百年里，也就是大約十幾代人的時(shí)間，對(duì)諸如天花和結(jié)核之類的傳染病產(chǎn)生了更高的抵抗力。與這相比，細(xì)菌一兩個(gè)星期里就能繁殖300代，而病毒繁殖得更快。細(xì)菌一天的演化可以與我們一千年的演化相當(dāng)，這就使得我們?cè)谂c細(xì)菌的“軍備競(jìng)賽”中明顯處于下風(fēng)。我們不能演化得更快，所以無(wú)法逃脫細(xì)菌的追殺。人類只好通過(guò)迅速改變各種產(chǎn)生抗體的細(xì)胞的比例去應(yīng)付細(xì)菌快速的演變。幸好，這種化學(xué)武器工廠的數(shù)量和種類相當(dāng)多，起碼可以部分地抵消病原體巨大的演化優(yōu)勢(shì)。
天花病毒從免疫學(xué)的角度看，一次流行病可能使人類群體發(fā)生顯著變化。凡是曾患過(guò)流行病又康復(fù)的個(gè)體都可能對(duì)“再感染”免疫，因?yàn)樗麄儙в写罅啃略黾拥牧馨图?xì)胞，后者能針對(duì)這種病原體合成具有極大殺傷力的抗體。另外，成年人對(duì)兒童期傳染病，諸如流行性腮腺炎和麻疹等更具免疫力，這并不是因?yàn)榛蛴辛耸裁醋兓求w內(nèi)的抗體濃度升高了。
病原體的小個(gè)頭給了它們另一個(gè)優(yōu)勢(shì)：它們的數(shù)量特別巨大。我們每個(gè)人身上的細(xì)菌數(shù)量比地球上的人口總量還多，大部分都棲息在我們的消化系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)。這種巨大的數(shù)量意味著即使是概率極小的突變也會(huì)經(jīng)常出現(xiàn)，只要這種突變菌株比其他菌株有極細(xì)微的優(yōu)勢(shì)，它們就會(huì)繁殖得更多。我們由此可以推測(cè)，我們病原體的數(shù)量性狀始終會(huì)快速演化，達(dá)到適應(yīng)當(dāng)前環(huán)境的最佳值。
在某些災(zāi)難性的瘟疫中，人群可以在幾個(gè)月里演化出對(duì)這種傳染病更強(qiáng)的抵抗力。當(dāng)歐洲人首次到達(dá)新大陸的時(shí)候，某些歐洲傳染病在極短的時(shí)間里造成了美洲土著90 %以上的死亡率。如果美洲土著的易受傷害性是由于遺傳上的原因，那么，在幸存者之中，這些抵抗基因的比例必然有所增加。我們就可以說(shuō)，這個(gè)群體，在有限的意義上，演化出了更高的抵抗力。這是一個(gè)極端的例子。通常，流行病對(duì)人類基因庫(kù)的影響極小，而病原體的特征卻可能發(fā)生了巨大的變化。
病毒的代謝機(jī)制與細(xì)菌的不同，因此抗生素對(duì)它們不起作用，不過(guò)仍然有對(duì)付它們的藥。最近出現(xiàn)的一個(gè)重要的例子是齊多夫定
（zidovudine，ZDV）
（azidothymidine，AZT）
反轉(zhuǎn)錄病毒缺乏自我復(fù)制的機(jī)制，這既是弱點(diǎn)又是長(zhǎng)處。它的繁殖和演化過(guò)程要比細(xì)菌或DNA病毒慢；另外一個(gè)特點(diǎn)是復(fù)制的精確度較低，這意味著它產(chǎn)生相當(dāng)多的“缺陷拷貝”。不過(guò)，這一功能上的缺陷反過(guò)來(lái)成為演化上的優(yōu)勢(shì)，因?yàn)橛行叭毕菘截悺蹦芨玫厝肭炙拗髅庖呦到y(tǒng)或者應(yīng)付抗病毒藥物。此外，反轉(zhuǎn)錄病毒的結(jié)構(gòu)如此簡(jiǎn)單，以至于沒(méi)有可以輕易攻擊的目標(biāo)。至簡(jiǎn)，則無(wú)敵。
反轉(zhuǎn)錄病毒演化出對(duì)AZT的耐藥性需要數(shù)月乃至一年的時(shí)間，這與某些細(xì)菌只要幾個(gè)星期就能演化出耐藥性顯然不同。不幸的是，HIV在一個(gè)宿主體內(nèi)有足夠長(zhǎng)的時(shí)間來(lái)演變。只要受過(guò)一次感染，經(jīng)過(guò)若干年的復(fù)制、突變和選擇之后，一個(gè)宿主體內(nèi)可能共存著許多株互相競(jìng)爭(zhēng)的病毒。而占據(jù)主導(dǎo)地位的是那些可以耐受各種選擇壓力
（比如AZT或其他藥物）
毒力的短期演化
毒力的演化過(guò)程廣受誤解。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，人體中病原體的毒力應(yīng)當(dāng)逐漸降低。它的理由如下：宿主活得越久，病原體也就可以活得越久，也就有更多的機(jī)會(huì)、更長(zhǎng)的時(shí)間把后代散播到新的宿主；病原體對(duì)宿主的任何傷害，最終也將反過(guò)來(lái)傷害到自己；最成功的病原體不僅對(duì)宿主的傷害不大，甚至還有所益處。從這種推理出發(fā)，演化的進(jìn)程應(yīng)當(dāng)是病原體的毒力穩(wěn)步降低，最終無(wú)害，甚至對(duì)宿主的生存有利。
這個(gè)論證看似合理，但有幾處謬誤。第一，它忽視了病原體最終都要將后代散播到新宿主這個(gè)事實(shí)。這種傳播過(guò)程，往往借助于宿主的防御機(jī)制，比如咳嗽和噴嚏。而引發(fā)這種防御機(jī)制需要病原體維持一定的毒力。設(shè)想一種鼻病毒，不能刺激宿主的防御機(jī)制，宿主因此不會(huì)分泌大量黏液或打噴嚏。在這種情況下，鼻病毒將很難傳播。
第二，這一觀點(diǎn)認(rèn)為演化是一個(gè)緩慢的過(guò)程：不論是就傳代的時(shí)間而言，還是就演化所需的絕對(duì)時(shí)間而言，都是非常之慢的。這種觀念沒(méi)有意識(shí)到病原體是可以快速演化的：它們?cè)谒拗鞯纳陂g可以繁衍上百甚至上千代，所以有可能迅速演化。如果引起腹瀉的阿米巴蟲(chóng)起初的毒性太低或太高，它們?cè)谘莼卸紩?huì)趨于最佳中間值。它的毒性一般不會(huì)變化，除非最近環(huán)境發(fā)生了變化。對(duì)我們而言，“最近”是指上一個(gè)星期或者上一個(gè)月；對(duì)演化生物學(xué)家來(lái)說(shuō)，“最近”則是指上一個(gè)冰河期。
第三，傳統(tǒng)觀點(diǎn)忽視了各種病原體在宿主體內(nèi)的競(jìng)爭(zhēng)，在剛剛舉的HIV例子中我們暗示過(guò)這一點(diǎn)。一只肝吸蟲(chóng)在一個(gè)感染了志賀菌而快要死去的病人的肝臟里約束自己的行為，這會(huì)有什么好處呢？肝吸蟲(chóng)和志賀菌都在掠奪宿主的資源，因此它們是競(jìng)爭(zhēng)者；只有更無(wú)情的掠奪者才有望勝利。類似的，如果有不止一株志賀菌，那么，能夠最有效地掠奪宿主資源的那一株將在宿主死去之前產(chǎn)生更多的后代。
如果其他條件相等，宿主體內(nèi)的競(jìng)爭(zhēng)只對(duì)毒力強(qiáng)者有利。最近，對(duì)種無(wú)花果黃蜂與其體內(nèi)的寄生蟲(chóng)的比較研究證實(shí)，寄生蟲(chóng)的毒力增強(qiáng)與其傳播機(jī)會(huì)增加相關(guān)。
要建立關(guān)于毒力演化的完備的學(xué)說(shuō)，需要考慮新的感染在宿主發(fā)生的速度、互相競(jìng)爭(zhēng)的病原體毒力差異的程度、宿主體內(nèi)產(chǎn)生新突變株的速度，以及新突變株毒力上的差異程度等幾個(gè)方面。之后，還要假定其他情況不變，才有可能對(duì)某一病原體的毒力加以預(yù)測(cè)；然而，所有的情況都是在不斷變化的——最重要的一個(gè)變化是病原體可能會(huì)改變傳播到新宿主的辦法。如果傳播的過(guò)程不僅僅取決于宿主的存活，還依賴于宿主的活動(dòng)，那么對(duì)宿主的任何傷害，都會(huì)對(duì)病原不利。
因?yàn)槿绻阋蚋忻安≈囟坏貌慌P床在家，那么你就多半不會(huì)接觸到新的宿主；如果你雖患感冒但病情不重仍能起床外出，你將病毒傳播給其他人的可能性就更高。對(duì)感冒病毒而言，不要使你病得太重，即不至于讓你臥床不起便十分重要。相反，瘧疾的疾原蟲(chóng)在病人感覺(jué)良好時(shí)得不到什么好處。事實(shí)上，兔子和小鼠的實(shí)驗(yàn)證明，疲憊的宿主更易受蚊蟲(chóng)的侵襲。正在“打擺子”的人，多數(shù)不會(huì)花力氣去驅(qū)趕蚊子。蚊子可以從容不迫地吸血，然后四處傳播。
根據(jù)演化理論，通過(guò)人際接觸傳染的疾病，應(yīng)當(dāng)比由昆蟲(chóng)或者其他媒介傳播的疾病毒力小。事實(shí)確實(shí)如此。保羅·愛(ài)華德驗(yàn)證了這一普適原則，并闡明了它對(duì)公共衛(wèi)生的重要意義。他發(fā)現(xiàn)，通過(guò)媒介傳播的病原體一般比通過(guò)人際接觸傳播的病原體毒力更大。類似的，蚊媒傳播的病原體一般在蚊中溫和，而在脊椎動(dòng)物中嚴(yán)重。因?yàn)榧偃缥米邮芰藗Φ脑挘筒粫?huì)再去叮咬另一只脊椎動(dòng)物了。
就胃腸道病原體而言，可以直接傳播的要比靠水傳播的致死率更低，只要患病的宿主能夠有效地污染水源，情況就一直如此。自20世紀(jì)初美國(guó)開(kāi)始用上干凈的水源以來(lái)，致命的痢疾志賀菌就逐漸被毒力較低的福氏志賀菌所取代。在20世紀(jì)中期南亞各國(guó)開(kāi)始凈化水源以后，致命型的霍亂就逐步地被更為溫和的病原體所取代，而這種轉(zhuǎn)變是從水源最先得到凈化的地方開(kāi)始的。
不衛(wèi)生的水源僅僅是愛(ài)華德所謂的“人工媒介”
（cultural vectors）
讓我們看看鏈球菌這個(gè)例子吧。它們可以導(dǎo)致婦女產(chǎn)后尿路感染。19世紀(jì)的婦女大都知道，在醫(yī)院分娩常常會(huì)有生命危險(xiǎn)，但是這并未阻止她們前往醫(yī)院分娩。維也納醫(yī)生西邁爾維斯
（Ignaz Semmelweis）
西邁爾維斯提出，是醫(yī)生傳播了病原，而且還證明了如果醫(yī)生在檢查前用漂白粉溶液洗手可以減少傳播的可能性。那時(shí)候，人們是否認(rèn)可了他的偉大發(fā)現(xiàn)呢？并沒(méi)有。恰恰相反，由于歸罪于醫(yī)生，他丟了工作。他專心致志于挽救那些不必要死去的產(chǎn)婦，但是他的觀點(diǎn)一直被人忽視，最終，47歲的他死于精神病院。今天，我們都知道保持醫(yī)院里的衛(wèi)生條件非常重要，一旦有所松懈，醫(yī)院就會(huì)出現(xiàn)毒力更強(qiáng)的病原體。愛(ài)華德的研究也證明，從醫(yī)院獲得的嬰兒腹瀉要比從醫(yī)院外獲得的嚴(yán)重得多。
一般認(rèn)為，HIV是一種新的病原體，最初或許來(lái)源于一只感染了類人猿免疫缺陷病毒
（SIV）
在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)天普大學(xué)劉易斯-卡茨醫(yī)學(xué)院的研究人員利用基因編輯技術(shù)首次成功地從活的動(dòng)物基因組中切除HIV-1 DNA中的一段序列。
在西方國(guó)家，艾滋病最初似乎是男性同性戀者之間流行的疾病，因?yàn)樗麄冇写罅康男园閭H而大大加速了性傳播；還有靜脈注射毒品者，因?yàn)獒橆^是有效的傳播媒介。在非洲，毒力強(qiáng)大的病原病毒之所以成為優(yōu)勢(shì)菌株，是因?yàn)樗拗鏖g選擇被大大削弱。反過(guò)來(lái)，使用避孕套和清潔的注射針，不僅能減少傳播，而且可以使毒性降低。
免疫反應(yīng)的代價(jià)與收益
自然選擇給了我們一個(gè)極其有效的化學(xué)武器系統(tǒng)。每一個(gè)入侵的病原體都將遭到一種或者幾種化學(xué)分子猛烈的攻擊。我們的免疫系統(tǒng)是在幾百萬(wàn)年的自然選擇之中塑造出來(lái)專門(mén)對(duì)付各種病原體的。不幸的是，任何一種有效的武器都不時(shí)會(huì)傷到自身。
免疫系統(tǒng)有兩種類型的失誤：沒(méi)有攻擊它所應(yīng)當(dāng)攻擊的對(duì)象，或者錯(cuò)誤地攻擊了它不應(yīng)當(dāng)攻擊的對(duì)象。第一類錯(cuò)誤是因?yàn)榉磻?yīng)不夠及時(shí)，某些本來(lái)應(yīng)該在萌芽狀態(tài)被阻止的疾病于是變得嚴(yán)重起來(lái)。第二類錯(cuò)誤是因?yàn)閷?duì)細(xì)微的化學(xué)差別給予了過(guò)分猛烈的攻擊。自身免疫病，諸如紅斑狼瘡和風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎都屬于這種情況。普通人免疫反應(yīng)的敏感性和反應(yīng)性可能是在演化中優(yōu)化出來(lái)的：足以應(yīng)付病原體，但又不至于攻擊自身的組織。
既然我們有了這種超級(jí)化學(xué)武器——免疫系統(tǒng)，為什么仍受傳染病之害呢？如上所述，這是因?yàn)椴≡w可以迅速演化，并在自然選擇的塑造下變得更加適應(yīng)宿主。那些更能躲避免疫攻擊的變異基因在新一代病原體中將越來(lái)越多。因此，病原體可以演化出各種超級(jí)防御武器。
昆蟲(chóng)學(xué)家在描述蝴蝶翅膀的外形時(shí)提出了偽裝
（mimicry）
（milk weed）
馬利筋任何一個(gè)被捕食的物種，因偶然的機(jī)會(huì)變得類似于另一個(gè)有毒物種時(shí)，便取得了一種優(yōu)勢(shì)，自然選擇促使它的這種類似更加逼真。這對(duì)天然的模型種不利，因?yàn)轼B(niǎo)類也可能錯(cuò)誤地捕食它。這就引起了偽裝
（mimic）
（model）
（就像山寨與正版，阿迪王和阿迪——校者注）
病原體的分子模擬同樣精巧、復(fù)雜、高明，與這些動(dòng)物的視覺(jué)模擬相比絲毫不差。各種寄生蟲(chóng)、原生動(dòng)物、細(xì)菌都會(huì)偽裝成人類的蛋白。如果它們?cè)趥窝b的程度上還存在什么不足，它也有能力迅速改進(jìn)。病原體表面有復(fù)雜的凹凸面，而抗體最容易識(shí)別的抗原分子往往都被隱藏在凹進(jìn)的裂縫之中。許多病原體可以迅速改變它們表面的分子結(jié)構(gòu)，以致宿主難以產(chǎn)生最新的抗體。這種快速變化不是演化，因?yàn)樗鼈儾⒉恍枰z傳物質(zhì)的改變——同一個(gè)病原體的基因組就可以編碼多種多樣的分子結(jié)構(gòu)。
偽裝不僅能使病原體逃脫免疫系統(tǒng)的攻擊，而且還能利用宿主的細(xì)胞活動(dòng)。例如，鏈球菌能制造類似宿主激素的分子，它們?cè)诩?xì)胞膜上有對(duì)應(yīng)的受體位點(diǎn)。這就像細(xì)菌“復(fù)制”了一把鑰匙，可以把正常情況下接納激素分子的門(mén)打開(kāi)。一旦進(jìn)入細(xì)胞，這個(gè)細(xì)菌就有了一把保護(hù)傘，避免了免疫系統(tǒng)或其他宿主防御機(jī)制的攻擊。宿主還有一種吞噬體——溶酶體系統(tǒng)能消滅細(xì)胞內(nèi)的病原體，但是病原體還有別的分子偽裝和對(duì)抗措施可以自我保護(hù)。
新的環(huán)境因素
歷史上大部分傳染病變得流行是因?yàn)榄h(huán)境條件發(fā)生了變化。我們已經(jīng)討論過(guò)，變化的社會(huì)環(huán)境怎樣促進(jìn)了艾滋病的流行，其他許多瘟疫也是如此。美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院
（NIH）
（Richard Krause）
1347年到1353年的六年時(shí)間里，黑死病席卷了歐洲大陸，超過(guò)2500萬(wàn)個(gè)歐洲人被帶感染致死，占?xì)W洲當(dāng)時(shí)總?cè)丝诘娜种唬瓦B東正教大主教和俄羅斯大公這種權(quán)貴也無(wú)法幸免。
當(dāng)我們天真地以為這些已經(jīng)是歷史的時(shí)候，艾滋病開(kāi)始以驚人的速度傳播，其他許多傳染病突然爆發(fā)，原因并不清楚。埃博拉病毒在20世紀(jì)80年代在部分非洲地區(qū)肆虐，病人死亡率高達(dá)50%，包括不少醫(yī)生和護(hù)士，后來(lái)又突然中止，原因同樣不明。
還有一些傳染病直接與現(xiàn)代技術(shù)有關(guān)。軍團(tuán)病的起因是一種在水冷式空調(diào)中生長(zhǎng)、傳播的病原菌；中毒性休克綜合征起源于使用具有超吸收能力的材料做的塞子，它的表面積大、氧氣供應(yīng)豐富，使毒性鏈球菌得以生長(zhǎng)。萊姆氏病之所以成為一個(gè)問(wèn)題，是因?yàn)樵诮紖^(qū)繁殖飼養(yǎng)鹿群。流感成為人類的一大威脅，也是始于國(guó)際空運(yùn)能夠傳播含有新基因的病毒株。它通常被稱為亞洲流感，因?yàn)樾虏《局晖ǔ?lái)自亞洲的農(nóng)場(chǎng)，在那里，人群、禽類和豬
（有些株稱為豬型流感）
隨著擁擠的大城市在歐洲興起，結(jié)核病開(kāi)始流行。過(guò)去認(rèn)為，貧窮和不衛(wèi)生的生活是結(jié)核病流行的原因，然而以前人們更加貧窮，結(jié)核病也沒(méi)有流行。只有在大城市興起之后，大量的人才開(kāi)始在擁擠的室內(nèi)生活。實(shí)驗(yàn)表明，結(jié)核病房空氣里殘留的病菌能使豚鼠感染，然而只要它們稍微接觸一下紫外線，感染就不會(huì)發(fā)生。一次噴嚏產(chǎn)生100萬(wàn)粒飛沫，在靜止的空氣中以1厘米/分鐘的速度向地面慢慢沉降。 在室外，飛沫中的結(jié)核菌被吹散或者被陽(yáng)光殺滅，然而在室內(nèi)條件下它們可以存活好幾個(gè)星期。如同1651年，結(jié)核病在倫敦的全部死亡率中占20%。
最后，我們注意到，流行病還可以因?yàn)椤罢疹櫟锰艿健倍l(fā)生。在20世紀(jì)之前，腸道病毒還不會(huì)引起癱瘓
（灰白質(zhì)炎）
以上內(nèi)容節(jié)選自《消失的微生物》，較原文有刪節(jié)修改，已獲得出版社授權(quán)刊發(fā)。
作者丨［美］馬丁?布萊澤
