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      Cell:熬夜致死,原因不在大腦,而在腸道中活

      放大字體  縮小字體 發(fā)布日期:2021-08-15 22:33:21    作者:史舒文    瀏覽次數(shù):34
      導(dǎo)讀

      在當(dāng)今社會(huì),熬夜已成為許多年輕人的“新常態(tài)”,你是否也會(huì)在某夜凌晨,百無(wú)聊賴地把玩著手機(jī),懊悔剛才不應(yīng)該喝奶茶或吃宵夜,并感慨著又是失眠的一天?熬夜失眠的危害也是很大的,很多人雖然知道熬夜不好,但無(wú)法


      在當(dāng)今社會(huì),熬夜已成為許多年輕人的“新常態(tài)”,你是否也會(huì)在某夜凌晨,百無(wú)聊賴地把玩著手機(jī),懊悔剛才不應(yīng)該喝奶茶或吃宵夜,并感慨著又是失眠的一天?熬夜失眠的危害也是很大的,很多人雖然知道熬夜不好,但無(wú)法改變這個(gè)不良的習(xí)慣。


      睡眠對(duì)于生存至關(guān)重要,這一觀點(diǎn)已經(jīng)得到了普遍認(rèn)可,許多動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)了嚴(yán)重睡眠不足是致命的,許多臨床試驗(yàn)也將睡眠不足與人類嚴(yán)重健康聯(lián)系起來(lái),此外,我們也經(jīng)常看到關(guān)于熬夜、加班等導(dǎo)致人類猝死的新聞。


      但為什么睡眠是生存所必須的?為什么熬夜會(huì)導(dǎo)致死亡?怎樣避免或挽救睡眠不足帶來(lái)的傷害?


      2021年6月,哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的神經(jīng)科學(xué)家 Dragana Rogulja 在國(guó)際頂尖學(xué)術(shù)期刊 Cell 發(fā)表了題為:Sleep Loss Can Cause Death through Accumulation of Reactive Oxygen Species in the Gut(睡眠不足會(huì)通過(guò)在腸道中積累活性氧而導(dǎo)致死亡)的研究論文。


      該研究表明,嚴(yán)重睡眠不足導(dǎo)致活性氧(ROS)在腸道中積累,增加氧化應(yīng)激,進(jìn)而引起死亡。


      更重要的是,該研究還發(fā)現(xiàn),通過(guò)抗氧化劑抑制或清除腸道中活性氧的積累,即使沒(méi)有睡眠,也一樣擁有正常壽命。這些發(fā)現(xiàn)有望為避免和挽救人類睡眠不足帶來(lái)的傷害提供新的方法。



      激素所有已知的動(dòng)物都會(huì)睡覺(jué)或表現(xiàn)出某種形式的睡眠行為,沒(méi)有足夠的睡眠就會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重后果。睡眠似乎是動(dòng)物生物的基礎(chǔ)。


      對(duì)于人類而言,長(zhǎng)期睡眠不足與心臟病、2型糖尿病、癌癥、肥胖癥、抑郁癥以及許多其他疾病有關(guān)。


      早在1983年,Science 期刊就曾發(fā)表過(guò)一項(xiàng)研究,指出長(zhǎng)期睡眠剝奪會(huì)導(dǎo)致大鼠不可避免的死亡。



      科學(xué)家們一直試圖回答一個(gè)核心問(wèn)題:為什動(dòng)物不睡覺(jué)就會(huì)死亡?許多研究集中在睡眠起源的大腦上,然而,幾十年過(guò)去了,這一核心問(wèn)題仍然沒(méi)有答案。


      腸道中的活性氧積累


      研究團(tuán)隊(duì)選擇了與人類共享許多睡眠調(diào)節(jié)基因的果蠅進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn),以尋找睡眠不足在全身引起的損傷跡象。


      為了監(jiān)測(cè)睡眠,他們使用紅外光束不斷跟蹤安置在單個(gè)試管中的果蠅的運(yùn)動(dòng)。他們發(fā)現(xiàn)果蠅在身體震動(dòng)時(shí)仍然可以入睡,因此他們轉(zhuǎn)向了更復(fù)雜的方法。


      他們通過(guò)轉(zhuǎn)基因技術(shù)在果蠅特定神經(jīng)元中表達(dá)了一種熱敏蛋白,這些神經(jīng)元的激活會(huì)抑制睡眠,當(dāng)果蠅被安置在29℃的環(huán)境中,熱敏蛋白會(huì)誘導(dǎo)這些神經(jīng)元持保持活躍,從而抑制果蠅睡眠。


      這些果蠅在睡眠剝奪10天后,死亡率開(kāi)始飆升,并在第20天左右全部死亡。而正常睡眠的對(duì)照組果蠅在相同的環(huán)境條件下最多可存活約40天。


      由于死亡率在第10天左右增加,因此研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)始尋找當(dāng)天和前幾天細(xì)胞損傷標(biāo)志物。結(jié)果包括大腦在內(nèi)的大多數(shù)組織之間并沒(méi)有什么差別,只有一個(gè)組織明顯例外——腸道


      缺乏睡眠的果蠅的腸道內(nèi)大量積累了活性氧(ROS),是細(xì)胞在代謝中產(chǎn)生的活性高的含氧分子,活性氧的大量存在會(huì)損傷DNA和細(xì)胞內(nèi)的其他成分,導(dǎo)致細(xì)胞死亡。


      腸道中活性氧的積累在睡眠剝奪的第10天左右達(dá)到峰值,當(dāng)剝奪睡眠停止時(shí),活性氧的水平下降。



      研究團(tuán)隊(duì)還通過(guò)溫和、連續(xù)的機(jī)械刺激使小鼠保持清醒長(zhǎng)達(dá)5天時(shí)間,發(fā)現(xiàn)睡眠不足的小鼠腸道中活性氧(ROS)水平升高。這與在果蠅中觀察到的現(xiàn)象一致。


      清除活性氧,挽救生命


      為了確定腸道中的活性氧(ROS)積累是否與睡眠剝奪導(dǎo)致的死亡存在因果關(guān)系,研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步驗(yàn)證了清除活性氧積累是否可以延長(zhǎng)生存期。


      研究團(tuán)隊(duì)測(cè)試了數(shù)十種已知可中和活性氧的抗氧化物,并確定了11種化合物,當(dāng)她們作為食品補(bǔ)充劑,可使睡眠不足的果蠅擁有正常或接近正常的壽命。這些化合物,如褪黑素、硫辛酸和NAD,在清除腸道中的活性氧方面特別有效。值得注意的是,補(bǔ)充這些抗氧化物并沒(méi)有延長(zhǎng)非剝奪睡眠果蠅的壽命。



      研究團(tuán)隊(duì)接下來(lái)在果蠅腸道中過(guò)表達(dá)了抗氧化酶,結(jié)果表明腸道中抗氧化酶的過(guò)表達(dá)清除了活性氧積累,同樣使睡眠剝奪的果蠅具有了正常或接近正常的壽命。而在神經(jīng)系統(tǒng)中過(guò)表達(dá)過(guò)氧化酶的則沒(méi)有效果。這進(jìn)一步表明了腸道內(nèi)活性氧的積累在睡眠不足導(dǎo)致過(guò)早死亡方面發(fā)揮著核心作用


      該研究的領(lǐng)導(dǎo)者Dragana Rogulja教授


      目前,研究團(tuán)隊(duì)正在努力確定導(dǎo)致腸道內(nèi)活性氧積累和隨后的生理破壞的生物學(xué)途徑。據(jù)統(tǒng)計(jì),有三分之一以上的成年人每天睡眠時(shí)間少于7小時(shí),熬夜更是成為許多年輕人的“新常態(tài)”,即使大家知道每天熬夜很糟糕,但卻仍然因?yàn)楦鞣N原因繼續(xù)熬夜。而這項(xiàng)研究開(kāi)辟了新的研究途徑,并可能有朝一日為抵消熬夜對(duì)人類的不利影響提供幫助。

       
      (文/史舒文)
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