2021年3月20日，“君DREAM·正當(dāng)實(shí)”第二屆CSCO-君實(shí)生物腫瘤免疫高峰論壇在上海舉行，會(huì)上公布了特瑞普利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗一線治療晚期肝細(xì)胞癌II期研究初期分析得結(jié)果，并宣布啟動(dòng)國(guó)際多中心III期臨床研究（JUPITER-10，NCT04723004）。復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院院長(zhǎng)樊嘉院士、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院郝純毅教授、中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院陳亞進(jìn)教授、商昌珍教授等國(guó)內(nèi)肝癌領(lǐng)域可能，以及君實(shí)生物CEO李寧博士參與啟動(dòng)儀式。
免疫聯(lián)合療法成肝癌領(lǐng)域治療新趨勢(shì)
樊嘉院士首先做了大會(huì)致辭。他認(rèn)為，肝癌是一個(gè)全球性得健康挑戰(zhàn)，“對(duì)于華夏僅占全球不到20%得人口基數(shù)來(lái)說(shuō)，原發(fā)性肝癌在華夏得發(fā)病和死亡率存在著極大得地域高發(fā)特征”。
復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院院長(zhǎng)樊嘉院士致辭
原發(fā)性肝癌主要包括肝細(xì)胞癌（HCC）、肝內(nèi)膽管癌（Intrahepatic cholangiocarcinoma，ICC）和HCC-ICC混合型3種不同病理學(xué)類(lèi)型，其中HCC占75%~85%。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）蕞新公布得《上年年全球癌癥統(tǒng)計(jì)報(bào)告》顯示，上年年全球原發(fā)性肝癌新發(fā)病例數(shù)為905,677例，死亡病例數(shù)為830,180例，是全球第三大癌癥相關(guān)死亡原因。其中，華夏原發(fā)性肝癌得新發(fā)病例數(shù)占全球45.3%，死亡例數(shù)占全球47.1%。
據(jù)了解，目前原發(fā)性肝癌得治療方法包括肝切除術(shù)、肝移植術(shù)、局部消融治療、TACE、放射治療、全身治療等多種手段。由于肝癌起病隱匿，80%以上得患者在初診時(shí)已是中晚期。總體上看，肝癌得預(yù)后很差，發(fā)病率與死亡率之比達(dá)到1:0.9，在北美China和地區(qū)5年生存率15%~19%，而在華夏僅為12.1%，嚴(yán)重地威脅華夏人民得生命和健康。
“近年來(lái)，以抗PD-1單抗藥物為代表得新興免疫療法為晚期肝癌得系統(tǒng)治療格局帶來(lái)了全新得改變。免疫治療具有獨(dú)特得作用機(jī)理，通過(guò)與靶向藥等傳統(tǒng)療法得聯(lián)用，免疫聯(lián)合療法展現(xiàn)出了1+1>2得治療潛力，成為中晚期肝細(xì)胞肝癌患者一線治療得標(biāo)準(zhǔn)和探索未來(lái)肝癌系統(tǒng)治療得新得趨勢(shì)。”樊嘉院士表示，“我們非常高興地看到，我們China得創(chuàng)新藥物研發(fā)也走在了免疫聯(lián)合療法得前沿。以君實(shí)生物得特瑞普利單抗為例，在我們今天發(fā)布得特瑞普利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗一線治療晚期肝細(xì)胞癌二期臨床試驗(yàn)中，我們欣喜地看到非常令人興奮得數(shù)據(jù)結(jié)果，這表明擁有華夏自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)得創(chuàng)新藥物能夠?yàn)楦伟┗颊邘?lái)具有國(guó)際水準(zhǔn)得治療選擇。”
“特瑞普利單抗+貝伐珠單抗”一線治療晚期肝癌II期研究：療效初現(xiàn)，趨勢(shì)喜人
特瑞普利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗一線治療晚期肝細(xì)胞癌II期研究是一項(xiàng)單臂、多中心、開(kāi)放標(biāo)簽得關(guān)鍵注冊(cè)臨床研究，由北京腫瘤醫(yī)院郝純毅教授牽頭，在華夏6家中心開(kāi)展。
郝純毅教授和中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院陳亞進(jìn)教授作為研究者在會(huì)上致辭。郝純毅教授表示：“讓我們感到非常欣慰和自豪得是，該項(xiàng)研究在療效，已經(jīng)體現(xiàn)出等于或好于現(xiàn)在一些在國(guó)際上非常熱門(mén)得海外免疫療法組合得趨勢(shì)，并且目前耐受性良好，再次驗(yàn)證了我們自主研發(fā)得國(guó)產(chǎn)新藥也具有國(guó)際品質(zhì)。”陳亞進(jìn)教授也在致辭中表示，“特瑞普利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗這個(gè)方案顯示出了令人振奮得治療效果。”
北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院郝純毅教授
中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院陳亞進(jìn)教授
中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院商昌珍教授
中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院商昌珍教授詳細(xì)介紹了研究方案與數(shù)據(jù)結(jié)果。從上年年5月28日至上年年12月21日，該II期研究共納入54名既往未接受過(guò)系統(tǒng)治療且不可根治得局部晚期或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌患者，其中87%得患者伴有慢性乙型肝炎且超過(guò)一半得患者存在肝外轉(zhuǎn)移。“我們通過(guò)對(duì)至少完成2次腫瘤學(xué)評(píng)估得44例患者進(jìn)行數(shù)據(jù)得總結(jié)和分析，由獨(dú)立影像評(píng)審基于mRECIST腫瘤學(xué)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行得療效評(píng)估顯示，特瑞普利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗，客觀緩解率為47.7%。雖然并非直接比較，但這一數(shù)值高于目前國(guó)際上已有報(bào)道得多數(shù)晚期肝癌治療方案。”商昌珍教授表示，“而且目前所發(fā)生得治療相關(guān)得不良事件多數(shù)都是輕度得一二級(jí)不良事件，沒(méi)有四級(jí)及以上得嚴(yán)重不良事件，安全性也和目前主流得治療肝癌得臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)是相似得”。目前整體數(shù)據(jù)尚不成熟，中位無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間（PFS）及中生存期（OS）尚未達(dá)到，研究仍在進(jìn)行中。
JUPITER-10 III期臨床研究正式啟動(dòng)，引入華夏肝癌分期方案（CNLC）
會(huì)上還舉行了JUPITER-10研究啟動(dòng)儀式，宣布正式啟動(dòng)特瑞普利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗一線治療晚期肝細(xì)胞癌得III期臨床研究。
JUPITER-10研究是一項(xiàng)多中心、開(kāi)放標(biāo)簽、隨機(jī)對(duì)照得國(guó)際多中心關(guān)鍵注冊(cè)III期臨床研究，由樊嘉院士牽頭，計(jì)劃在多個(gè)區(qū)域開(kāi)展，總共納入280例肝細(xì)胞癌患者，旨在對(duì)比特瑞普利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗與索拉非尼一線治療晚期肝細(xì)胞癌得安全性及療效。
研究設(shè)計(jì)分析中除了經(jīng)典得巴塞羅那分期標(biāo)準(zhǔn)（BCLC）外，還會(huì)引入華夏肝癌分期標(biāo)準(zhǔn)（CNLC）進(jìn)行療效分析。“華夏晚期肝癌患者在流行病學(xué)、病因特征及華夏臨床治療實(shí)踐等方面均與歐美等China存在差異，而目前有過(guò)報(bào)道得免疫治療臨床研究結(jié)果多以巴塞羅那分期標(biāo)準(zhǔn)作為不同期別得亞組療效分析。”樊嘉院士表示，“JUPITER-10研究引入CNLC對(duì)于華夏晚期肝癌規(guī)范化治療顯得尤為重要，不僅可以更好地評(píng)估特瑞普利單抗聯(lián)合治療方案在華夏晚期肝癌患者中得臨床價(jià)值，并且能夠進(jìn)一步完善免疫聯(lián)合治療在晚期肝癌中得循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，這是其他同類(lèi)臨床試驗(yàn)所不具備得。”
作為華夏第一個(gè)批準(zhǔn)上市得以PD-1為靶點(diǎn)得國(guó)產(chǎn)單抗藥物，君實(shí)生物自主研發(fā)得特瑞普利單抗在全球布局了覆蓋十多個(gè)瘤種、30多項(xiàng)單藥和聯(lián)合用藥臨床試驗(yàn)。尤其在肝癌治療領(lǐng)域，特瑞普利單抗開(kāi)展得肝細(xì)胞癌和肝內(nèi)膽管癌得關(guān)鍵注冊(cè)臨床研究共有4項(xiàng)。“涵蓋聯(lián)合療法、幫助治療等多種形式，不論在數(shù)量，還是臨床方案得豐富性與創(chuàng)新性方面均處于國(guó)內(nèi)乃至國(guó)際前列。”樊嘉院士表示。
君實(shí)生物首席執(zhí)行官李寧博士在會(huì)上介紹了君實(shí)生物得創(chuàng)新研發(fā)戰(zhàn)略布局。“君實(shí)生物持續(xù)國(guó)人中高發(fā)，且對(duì)免疫治療有較好響應(yīng)、臨床急需治療得瘤種，圍繞基石類(lèi)產(chǎn)品特瑞普利單抗制定了‘小適應(yīng)癥+大適應(yīng)癥’齊頭并進(jìn)得臨床開(kāi)發(fā)策略。”李寧博士表示，“針對(duì)華夏高發(fā)、高死亡率得肝癌，我們發(fā)現(xiàn)在過(guò)往得探索中，其對(duì)免疫治療單藥得相應(yīng)有限。為了進(jìn)一步提升肝癌療法得有效率，我們從機(jī)制出發(fā)，希望通過(guò)免疫和靶向藥物等療法聯(lián)用所產(chǎn)生得協(xié)同互補(bǔ)效應(yīng)，為肝癌患者帶來(lái)更大得臨床獲益。”
