無(wú)需每天定時(shí)服用藥物或注射胰島素，只需每天光照1分鐘即可讓糖尿病小鼠顯著降血糖。
這得益于華東師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院、上海市調(diào)控生物學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室葉海峰研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)得新型光遺傳學(xué)工具。日前，國(guó)際生物技術(shù)領(lǐng)域很好期刊《自然·生物技術(shù)》在線發(fā)表了這一成果。
【不可思議得治療手段】
用一束光來(lái)治療疾病？聽(tīng)上去不可思議，但光遺傳學(xué)得出現(xiàn)，使其成為可能。
光遺傳學(xué)技術(shù)具有遠(yuǎn)程無(wú)痕、時(shí)空特異性精準(zhǔn)控制得優(yōu)勢(shì)，尤其在精準(zhǔn)可控得基因治療和細(xì)胞治療領(lǐng)域具有重要意義。
然而，要真正實(shí)現(xiàn)利用一束光來(lái)治療疾病仍需克服許多問(wèn)題。一個(gè)堪稱(chēng)“完美”得光遺傳學(xué)工具至少需要滿足以下幾點(diǎn)：第壹，響應(yīng)紅光或遠(yuǎn)紅光，這種光具有良好得組織穿透能力且?guī)缀醪淮嬖诠舛拘裕哂休^好得體內(nèi)應(yīng)用潛能；第二，系統(tǒng)元件小，才能被載體包裝；第三，靈敏度高、光響應(yīng)速度快且可以被隨時(shí)關(guān)閉，具有較好得可逆性，可根據(jù)實(shí)際需要和應(yīng)用場(chǎng)景靈活調(diào)節(jié)。之前得光遺傳學(xué)工具均無(wú)法同時(shí)滿足上述條件，大大限制了光遺傳學(xué)在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域得應(yīng)用。
【“沉睡”還是“醒來(lái)”，皆可控】
葉海峰課題組將目光放在了來(lái)自植物擬南芥得光敏蛋白上，并對(duì)其進(jìn)行了工程改造。黑暗情況下，光敏蛋白在細(xì)胞中“沉睡”，660納米得紅光可“喚醒”光敏蛋白，使其招募伴侶蛋白，并結(jié)合到其特異性識(shí)別得啟動(dòng)子上，從而啟動(dòng)目標(biāo)基因轉(zhuǎn)錄；當(dāng)接收到“沉睡”信號(hào)，即730納米得遠(yuǎn)紅光照射時(shí)，光敏蛋白會(huì)與其伴侶蛋白解離，終止基因轉(zhuǎn)錄。
新型光遺傳學(xué)工具光照小鼠、大鼠、兔示意圖。 葉海峰課題組提供
這一新型光遺傳學(xué)工具有著四大優(yōu)點(diǎn)：超高靈敏度，只需要光照一秒鐘，便可誘導(dǎo)一百五十倍得基因表達(dá)；超高可控性，可通過(guò)紅光/遠(yuǎn)紅光照射，快速激活或關(guān)閉光控系統(tǒng)，已分別在小鼠、大鼠、兔中實(shí)現(xiàn)高效得光控基因表達(dá)；高度嚴(yán)謹(jǐn)性，只有當(dāng)光和色素小分子同時(shí)存在，才能激活光控開(kāi)關(guān)，相當(dāng)于兩把“鑰匙”同時(shí)開(kāi)一個(gè)“鎖”；光控模塊小，可通過(guò)載體遞送，在小鼠體內(nèi)實(shí)現(xiàn)了長(zhǎng)達(dá)三個(gè)月以上得基因表達(dá)控制。
研究者還展示了該系統(tǒng)得多個(gè)應(yīng)用場(chǎng)景，通過(guò)光控制活性蛋白得定位，調(diào)控細(xì)胞信號(hào)通路得激活與抑制；與基因感謝工具結(jié)合在一起，實(shí)現(xiàn)了對(duì)哺乳動(dòng)物細(xì)胞、小鼠肝臟及肌肉內(nèi)源基因轉(zhuǎn)錄得高效調(diào)控；在糖尿病小鼠和大鼠模型中，每天僅需光照一分鐘或五分鐘便可實(shí)現(xiàn)降血糖。這充分表明了這一新型光遺傳學(xué)工具在精準(zhǔn)可控得細(xì)胞治療領(lǐng)域具有極高得應(yīng)用潛能。
欄目主編：黃海華 文字感謝：黃海華 題圖圖蟲(chóng)創(chuàng)意 支持感謝：項(xiàng)建英
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